基于炔酰胺的雜環合成方法學研究進展發表于《德國應用化學》

发布日期:2019-09-04     浏览次数:次   

  我院葉龍武和吕鑫教授課題組在基于炔酰胺的杂环合成方法学研究方面取得新进展,相关成果以“Organocatalytic Enantioselective Conia-Ene-Type Carbocyclization of Ynamide-Cyclohexanones: Regiodivergent Synthesis of Morphans and Normorphans” 爲題于2019824日在線發表于Angew. Chem. Int. Ed.

           blob.png

Morphannormorphan雜環骨架廣泛存在于生物活性分子和天然産物之中,因此,有關這兩類氮雜橋環分子的合成方法學研究一直是有機合成的研究熱點。但是,如何高效實現這兩類分子的不對稱合成仍極具挑戰。另外,Conia-ene反應近年來受到了很大關注,特別是可通過雙金屬催化或金屬與有機小分子協同催化這兩種策略實現基于炔烴的不對稱Conia-ene反應,但这些方法只局限在金属催化,尚未见无金属催化的报道。葉龍武教授課題組近年来利用導向基策略實現選擇性控制,發展了系列基于炔酰胺氧化、胺化、環異構化等引發的新型串聯反應,爲系列功能雜環的多樣性合成提供了全新的途徑,並將之應用于幾十種天然産物、生物活性分子和藥物的高效簡潔合成。相關研究成果發表在Nat. Commun.2019, 10, 32342017, 8, 1748)、J. Am. Chem. Soc.2015, 137, 9567)、Angew. Chem. Int. Ed.2017, 56, 40152017, 56, 6052015, 54, 8245)、Chem. Sci.2019, 10, 31232015, 6, 12652014, 5, 4057)等。但是,這些串聯反應僅局限于Lewis酸或Br?nsted酸催化,且尚未有不對稱催化的報道。

最近,葉龍武教授課題組以环己酮修饰的炔酰胺为底物,成功实现了有机小分子催化的不對稱Conia-ene反應,高效構建了一系列手性的氮雜橋環分子。該反應具有以下特點:(1)首次實現了無金屬催化的不對稱Conia-ene反應,并首次实现了有机小分子催化炔酰胺的不對稱反应;(2)該反應能以優異的産率和對映選擇性合成morphan分子,且底物普適性寬廣;(3)通過改變炔酰胺氮上的保護基可以高區域選擇性得到手性的normorphan分子;(4)兩類産物可進行後續的多步衍生獲得具有重要應用價值的化合物,過半的morphan化合物具有抗癌活性;(5)密度泛函理論(DFT)計算诠釋了該類反應的機理,明晰了反應區域選擇性和對映選擇性控制的根源。

該研究工作主要由葉龍武教授課題組2016級碩士生許胤(現爲2019级博士生)完成,并得到課題組其他研究生和本科生协助。理论计算部分由吕鑫教授課題組孙青完成,单晶解析由郑南峰教授課題組博士生袁鹏协助完成。特别感谢生科院邓贤明教授課題組在生物活性测试和我院魏赞斌工程师在单晶测试方面提供的帮助。研究工作得到国家自然科学基金委(216222049154510521772161)、廈門大學校長基金(20720180036、国家基础科学人才培養基金项目(J1310024)、教育部長江學者和创新团队发展计划等资助。

論文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201908495


上一條:腫瘤微環境響應磁共振造影劑... 下一條:固-液界面的分子吸附自由能測...